阿尔茨海默病中 NGF 逆向货运异常机制的研究

目地 研究成果 AD 症状血清素淀粉样当年体蛋白切割持续性以及 DS 症状血清素淀粉样当年体蛋白(APP)持续性增多所引致 的大脑内体系统及 NGF 逆向运输持续性的的系统。

方法 我们利用 Ts65Dn 新品种鼠三维、PC12M 蛋白系 以及豚鼠原代 BFCNs 培育开展 APP 实质上体系统的影响 的研究成果,在过解读 APP 及其不同代谢短片的 PC12M 当中观察 NGF 诱导的蛋白分裂及神经腰发育,并利用量子点激光标记单分子甘氨酸转化 NGF,用活蛋白影像高效率动 束缚态 NGF 讯号在豚鼠原代 BFCNs 轴腰当中的逆向运输。

结果 我们辨认出,在 DS 小鼠三维-Ts65Dn 的一个大当年心脏培育的原代 BFCNs 内,Rab5 非典型晚期内体的需求量及体积均明显增加。为实质性明了不必要的 APP 和/或其 C 下侧短片(CTFs)是如何在蛋白及分子程度上引致 Rab5 的持续性,我们检测了不同结构的 APP 及其 CTFs 对晚期 内体的影响。

我们辨认出无论是 PC12M 蛋白还是豚鼠原 代 BFCNs,当蛋白过度解读野生型全长 APP,APP 腰 变体或者 APP b-CTF,都能引致Rab5 的活性增加以及晚期内体的持续性增大,这一改变致使 PC12M 蛋白在采用神经发育因子诱发后,蛋白分裂受到影响,同时,我们辨认出在过度解读 APP b-CTF 的原代 BFCNs 当中,NGF讯号的逆向轴腰运输受损,大脑胞体消退。

实质性研究成果,在运用于了 Rab5 显性负性腰变体-Rab5S34N 后,NGF 讯号在这些过度解读 APP 或其 b-CTF 的蛋白当中内皮细胞持续性被显著改善。

推论 我们的试验结果提供者了强有力的证据断定,蛋白内不必要的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的持续性抑制关的,从而影响 NGF 讯号在蛋白内的转导和运输,引致 BFCNs 的变性及消退。

校对： 李娜